一、血红素氧合酶1与冠心病患者冠状动脉病变及其形态的关系（论文文献综述）
张刘洋[1]（2020）在《心肌缺血再灌注损伤过程中的类二十烷酸代谢组学研究》文中提出研究目的急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）是冠心病分属中最为严重的类型,该病被认知为危害人类健康的头号杀手之一。对于ST段抬高心肌梗死（STsegment elevation myocardial infarction,STEMI）需紧急恢复血流供应,挽救缺血心肌。经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention,PCI）是针对STEMI患者的首选策略,能改善急性STEMI患者的远期生存率。然而,目前仍存在诸多与PCI相关的临床问题需要被解决,其中心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemiareperfusion injury,MIRI）是最重要的临床问题之一。类二十烷酸代谢产物是由花生四烯酸等多不饱和脂肪酸在环氧酶、脂氧酶和细胞色素P450三大代谢通路的作用下生成的几百种活性脂质分子的总称。这类代谢产物中的很多分子与心血管疾病中涉及到的生物学过程有关,在诸如炎症、血栓形成、动脉粥样硬化、心肌肥厚、心律失常、心力衰竭等过程中发挥危害或保护性作用。然而,目前大部分类二十烷酸代谢产物在心肌缺血再灌注损伤过程中发挥的作用与分子机制尚不清楚,对于PCI手术前后病人的类二十烷酸的整体代谢模式改变情况也尚未阐明。本工作的目的是利用类二十烷酸代谢组学在小鼠心肌缺血再灌注损伤模型与STEMI患者血浆样本中阐述心肌缺血再灌注过程中类二十烷酸代谢谱的整体变化规律;发现与心肌缺血再灌注损伤相关的关键代谢产物;并在细胞模型中研究关键代谢产物的功能与机制。研究方法利用小鼠经冠脉结扎/再通手术建立的心肌缺血再灌注损伤模型,超声心动、Evans blue-TTC双染色检测验证动物模型成功建立;收取STEMI患者PCI手术前后7个时间点（手术前30分钟、手术后6小时、手术后12小时、手术后24小时、手术后72小时、出院前1天、出院后28天）的血浆样本,并充分记录患者的临床信息（包括人口学特征、生命特征、既往疾病史、院前用药、心脏超声、心梗面积、CKMB、c Tn I等心脏损伤标志物水平等）。利用基于液相色谱-三重四极杆质谱联用技术的靶向代谢组学方法分析小鼠MIRI模型心脏组织及STEMI患者血浆的类二十烷酸代谢谱（包括环氧酶、脂氧酶、细胞色素P450氧化酶通路下的84种代谢产物）。通过由Mann-Whitney U检验、ANOVA方差分析、偏最小二乘判别分析等统计学方法所组成的筛选原则,筛选与心肌缺血再灌注损伤相关的关键代谢产物。建立缺氧复氧过程诱导大鼠乳鼠原代心肌细胞I/R模型（缺氧12小时,常氧条件6小时）,在此模型中研究关键代谢产物对心肌细胞凋亡的影响。研究结果在小鼠心脏组织中共检测到类二十烷酸代谢产物68种。偏最小二乘-判别分析显示小鼠经冠脉结扎/再通手术建立的IR模型与对照组相比,类二十烷酸代谢谱发生明显的改变,其中15-羟基二十碳四烯酸（15-HETE,I/R组升高）对代谢组的整体差异贡献最大;经Mann-Whitney U检验筛选到7种具有显着性变化的代谢产物,其中16-羟基二十碳四烯酸（16-HETE）在I/R组降低至低于检测限),12-羟基二十碳四烯酸（12-HETE）在I/R组升高约2.08倍（p=0.011）,15-HETE在I/R组升高约2.11倍（p=0.014）,18-羟基二十碳四烯酸（18-HETE）降低约70%（p=0.001）,血栓烷素B2（TXB2）升高约1.46倍（p=0.048）。对20位STEMI患者在7个时间点收集到的共计140个血浆样本进行类二十烷酸代谢组学分析,共检测到类二十烷酸代谢产物68种。偏最小二乘-判别分析显示STEMI患者接受PCI手术前后类二十烷酸代谢谱发生明显变化,其中6-k-前列腺素F1α（6-k-PGF1α）对代谢组的整体差异贡献最大;通过对代谢产物时程曲线的聚类分析发现,不同代谢产物的时程曲线展现出不同的变化特征;其中缺血再灌注早期阶段（6小时）造成16-HETE水平的升高（ANOVA p=0.006）;中期阶段（1272小时）造成二羟基二十碳三烯酸（DHET）类代谢产物的升高（ANOVA p<0.05）以及TXB2、脂氧素A4（LXA4）的降低（ANOVA p=0.005）;后期阶段（72小时之后）造成6-kPGF1α（ANOVA p=2.71E-08）和白三烯B4（LTB4）（ANOVA p=0.0004）的升高;此外前列腺素D2和E2（PGD2、PGE2）在整个过程中持续性降低。研究结论经Mann–Whitney U检验和PLS-DA多元统计所得数据的综合考量,结合类二十烷酸代谢产物的已知功能,我们认为包括12-HETE、15-HETE、16-HETE、18-HETE、TXB2在内的5种花生四烯酸代谢产物在小鼠的心肌缺血再灌注损伤过程中具有重要的病理生理学意义;经过对ANOVA分析、Mann-Whitney U检验、以及PLA-DA多元统计所得数据的综合考量,并结合类二十烷酸代谢产物的已知功能,我们认为包括6-k-PGF1α、TXB2、PGD2、PGE2、LXA4、LTB4、16-HETE、20-HETE、5,6-DHET在内的9种类二十烷酸代谢产物在STMEI患者的缺血再灌注损伤过程中具有重要的病理生理学意义。对小鼠心肌缺血再灌注损伤模型与STEMI患者关键类二十烷酸代谢产物的比较显示:TXB2和16-HETE可能在动物模型与STEMI患者中均发挥重要作用。本研究利用代谢组学系统性地研究类二十烷酸代谢谱在心肌缺血再灌注损伤中的整体变化规律,全面理解心肌缺血再灌注损伤过程中类二十烷酸系统的整体特点,完整勾勒出多种类二十烷酸分子之间在心肌缺血再灌注损伤过程中水平变化的总体脉络,针对类二十烷酸在心肌缺血再灌注损伤过程中的改变提出了对类二十烷酸具有针对性的干预策略。
郑翔[2]（2020）在《血红蛋白清道夫受体CD163基因（rs10743940 rs1419980）多态性与血脂及冠心病相关性研究》文中指出目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronory heart disease,CHD）是动脉硬化性疾病的常见病,通常由不良生活方式、环境与遗传等多方面因素综合所致,同时在冠状动脉粥样硬化的发展和恶化中,遗传和环境因素既相互独立又有交互作用。本研究旨在探讨CD163单核苷酸多态性与冠心病是否具有相关性;探讨CD163单核苷酸多态性与脂质水平是否具有相关性。方法:选择在青岛大学附属医院住院患者162例,根据冠状动脉造影结果,分为冠心病组87例和对照组75例。实验对象皆未服用降脂药物空腹8小时以上,取静脉血采用分光光度法测定总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三脂（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、载脂蛋白A1（Apolipoprotein A,apoA1）和载脂蛋白B（Apolipoprotein B,apoB）。另取3ml静脉血置于EDTA-K2抗凝管按人血液提取试剂盒操作步骤提取全血基因组DNA,所提取DNA送至北京诺禾致源生物信息技术有限公司经聚合酶链反应法（Polymerase chain reaction,PCR）对基因（rs10743940和rs1419980）目的片段进行扩增,并直接测序进行基因型分型。采用两独立样本t检验比较冠心病组和对照组实验对象的年龄、血脂、单核细胞比例等血清学差异,四格表资料卡方检验比较冠心病组与对照组的男性百分比、吸烟率等一般材料,采用卡方检验比较冠心病组和对照组的基因型频率及等位基因频率。应用单因素方差分析进行冠心病组和对照组中不同基因型与血脂关系的比较。应用多因素Logistic回归分析冠心病影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、CHD组中男性比例、吸烟患者高于对照组,具有统计学意义（P<0.05）;CHD组中甘油三酯水平高于对照组,有统计学意义（P<0.05）;CHD组中HDL-C水平低于对照组,具有统计学意义（P<0.05）。2、rs1419980基因型在CHD组和对照组中均主要以AA型分布为主,其中CHD组AA型分布少于对照组,具有统计学意义（P<0.05）,CHD组GG型分布多于对照组,具有统计学意义（P<0.05）,CHD组AG型分布高于对照组,但无统计学意义（P>0.05）;2组等位基因分布中等位基因A频率高于等位基因G频率,具有统计学意义（P<0.05）。被检总人群基因型频率分别为AA 54.32%（88/162）、AG 33.33%（54/162）、GG 12.35%（20/162）;等位基因频率A 70.99%（230/324）、G 29.01%（94/324）。rs10743940基因型在CHD与对照组中分布均以TT型分布为主,等位基因以T分布为主,但2组基因型频率分布及等位基因频率分布差异均无统计学意义。3、rs1419980位点CHD组中ApoB水平AA和GG基因型较AG基因型明显升高（P<0.05）,TC水平GG基因型较AG基因型升高（P<0.05）,对照组中血脂水平各基因型之间差异无统计学意义。rs10743940位点对照组中LDL-C水平AA基因型较TT基因型升高（P<0.05）,TG水平TA、AA基因型较TT基因型升高（P<0.05）,CHD组中血脂水平与各基因型之间差异无统计学意义。4、对单因素分析结果差异有统计学意义的变量（P<0.05）:性别、吸烟史、TG、HDL-C,进行多因素Logistic回归分析,结果显示,男性和甘油三酯水平是冠心病的危险因素。结论:1、人群中rs1419980位点主要表达AA基因型及A等位基因,且其在冠心病组中表达低于正常人群,提示冠心病的发病可能与A等位基因低表达相关,A等位基因可能为冠心病的保护遗传因素。2、rs1419980位点中GG基因型可能与冠心病患者高水平ApoB、TC相关。rs10743940位点中AA基因型可能与正常人群高水平LDL-C、TG相关。
曹小虎[3]（2020）在《中性粒细胞淋巴细胞比值及血清总胆红素与药物洗脱支架内再狭窄的相关性研究》文中研究表明研究背景:近年来,冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Atherosclerotic Heart Disease,CHD）发病率日趋升高,严重危害着人类生命健康。经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）已成为冠心病的主要治疗手段,但术后支架内再狭窄（In-sten Restenosis,ISR）是制约心脏介入治疗技术发展的一大难题,尽管药物洗脱支架（Drug eluting stent,DES）的应用使得ISR的发生率大大下降,但ISR严重影响了手术疗效及病人的生命健康。许多研究表明,炎症和氧化应激与冠心病及支架内再狭窄的发生发展有着密不可分的联系。目的:1、分析中性粒细胞淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR）及血清总胆红素水平（Serum Total Bilirubin Level,TBIL）与支架内再狭窄的关系;2、探讨NLR、TBIL及二者联合对支架内再狭窄的预测价值及临床价值。研究对象及方法:采集既往有药物洗脱支架植入史,并于2016年6月至2019年12月在江苏省苏北人民医院心内科复查冠状动脉造影（Coronary angiography,CAG）的患者266例。根据CAG结果将患者分为ISR组126例和非ISR组140例,分别比较两组间的NLR、TBIL差异,并分析患者的一般临床资料信息、首次PCI手术数据（病变血管、植入支架具体冠脉以及植入支架单枚最长长度、直径、串联与否）、复查CAG手术数据（间隔时间、支架内再狭窄与否、发生再狭窄具体冠脉、及再狭窄支架长度、直径、串联与否）及复查CAG术前相关检查指标（包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、血清总胆红素水平、空腹血糖、糖化血红蛋白水平、尿酸、血肌酐、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌钙蛋白I、BNP、LVEF）的差异,并应用统计学方法,分析各因素与再狭窄的关系,得出相关结论。结果:1、本次研究共筛选纳入病例266例,发生再狭窄的病例126例,未发生再狭窄的病例140例,两组间比较,性别、年龄、高血压、高脂血症、酗酒史、冠心病家族史、服药情况（他汀类、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂）差异均无统计学意义（P>0.05）。两组间比较,BMI、糖尿病、吸烟史、服用抗血小板药物差异均有统计学意义（P<0.05）。2、两组间比较,病变血管、支架植入靶血管、支架是否串联、单枚支架最长长度、复查间隔时间差异均无统计学意义（P>0.05）。两组间比较,支架最小直径差异具有显着统计学意义（P<0.01）。3、两组间比较,血红蛋白水平、血小板计数、单核细胞计数、TC、TG、HDL-C、LDL-C、血肌酐、肌钙蛋白I、BNP、LVEF差异均无统计学意义（P>0.05）。两组间比较,两组间中性粒细胞计数、淋巴细胞计数差异具有统计学意义（P<0.05）,而NLR、TBIL、HbA1C、FPG差异具有显着统计学意义（P<0.01）。4、选择P<0.1的因素,在筛选完共线性因素后（如糖尿病、FPG、HbA1C,仅保留HbA1C）,将其纳入多因素二元Logistic回归分析,采用前进法将P值无意义（P>0.05）的因素剔除,两组间比较,NLR、HbA1C、吸烟、尿酸、BMI、TBIL、支架最小直径差异具有统计学意义（P<0.05）。NLR、HbA1C、吸烟、尿酸、BMI与ISR呈正相关,均是ISR的危险因素,而血清TBIL、支架直径则与ISR呈负相关。5、通过ROC曲线的绘制,得知NLR和血清TBIL对ISR均有预测价值。当NLR取最佳截断值2.79时,AUC为0.613,灵敏度为67.5%,特异度为50.7%;当TBIL取最佳截断值13.05时,AUC为0.655,灵敏度为75.7%,特异度为53.2%;当联合检测NLR和TBIL对ISR的预测价值时,AUC为0.676,平行试验具有更高的灵敏度,系列实验具有更高的特异性。结论:1、中性粒细胞淋巴细胞比值与冠脉支架内再狭窄呈正相关,是发生支架内再狭窄的危险因素。2、血清总胆红素与支架内再狭窄呈负相关。3、中性粒细胞淋巴细胞比值、血清总胆红素可预测支架内再狭窄,二者联合预测价值更高。4、肥胖、吸烟、植入小直径支架、高尿酸、糖尿病血糖控制欠佳的患者更易发生支架内再狭窄。
阿吉古丽·外斯丁[4]（2020）在《胆红素对STEMI合并代谢综合征患者临床预后的预测价值》文中认为目的:评估胆红素水平对急性ST段抬高型心肌梗死（ST-Segment Elevation Myocardial Infarction,STEMI）合并代谢综合征（Metabolic Syndrome,MS）患者短期预后的预测价值。方法:本研究纳入了2015年10月至2017年10月在新疆医科大学第一附属医院因胸痛入院并临床诊断为STEMI患者共537例,根据有无合并MS分为合并MS的高危组（n=335）和不合并MS的低危组（n=202）,比较高危和低危组的一般资料及院内死亡情况,对可能影响STEMI预后的指标及胆红素进行多因素Logistic回归分析进一步观察血清总胆红素水平与STEMI合并MS患者院内死亡的相关性。结果:（1）在STEMI合并MS组中血清总胆红素水平较不合并MS组更低（P=0.037）;（2）STEMI合并MS组狭窄血管数量大于不合并MS组;（3）单因素分析中总胆红素水平与STEMI患者院内死亡无明显相关性,但进一步进行多因素logistic回归分析发现合并MS组中年龄、总胆红素、白细胞水平是高危STEMI患者急诊经皮冠状动脉介入（primary percutaneous coronary intervention,PPCI）术后发生全因死亡的危险因素（分别为P<0.001、P=0.048、P<0.001）,血清总胆红素是合并MS的STEMI患者院内死亡的独立预测因素（OR=1.087;95%CI 1.0011.180;P=0.048）,而不合并MS组中总胆红素与全因死亡无明显相关（OR=1.056;95%CI 0.9651.156;P=0.236）。对STEMI合并MS组平随访1065（4181618）天,根据胆红素浓度的中位数分为高胆红素组（n=155）和低胆红素组（n=158）,生存曲线分析显示高胆红素组与低胆红素组院外总MACE发生率无统计学差异（P=0.063）。结论:血清总胆红素水平是合并MS的STEMI患者PPCI术后院内全因死亡的独立危险因素,但与STEMI合并MS患者长期预后无关,胆红素能够预测STEMI合并MS患者PPCI术后短期预后。
李长江,陈乔,杨思进,白雪[5]（2019）在《冠心病不同中医证候要素中Betatrophin和血红素氧合酶1表达变化的研究》文中认为目的:探索冠心病患者支架植入术前、术后中医证候要素与红素氧合酶1（HO-1）、Betatrophin表达水平变化的关系,旨在筛选反应中医证候要素特征的生物标志物。方法:①2016年6月-2017年5月于西南医科大学附属中医医院就诊的住院患者,纳入确诊为冠心病且行冠状动脉支架植入术的患者193例为研究对象;②记录所有病例支架植入术前基本信息（包括性别、年龄、BMI、血脂、血压等情况）、中医证候要素辨证分型、填写CRF表、建立数据库;③观察指标:血瘀证、痰浊证、气虚证及其他证各组冠状动脉支架植入术前Gensini积分;采用ELISA法检测所有冠心病病例支架植入术前1天、术后3天内HO-1、Betatrophin表达水平在不同中医证候要素中的变化;④统计软件SPSS 20.0用于相关数据的统计描述与分析。结果:①本研究共纳入193名研究对象,不同中医证候要素患者的年龄、性别构成、吸烟史、高血压病、糖尿病、心律失常在冠状动脉支架植入术前的差异均无统计学意义（P> 0.05）。术前不同中医证候要素患者的BMI、血糖、LDL-C、BNP、血尿酸、血肌酐、Gensini积分的差异均无统计学意义（P> 0.05）。②配对设计t检验分析结果显示:气虚证组、血瘀证组、其他证组冠状动脉支架植入术前、术后血清Betatrophin表达差异无统计学意义（P> 0.05）;痰浊证组冠状动脉支架植入术前及术后血清Betatrophin表达水平差异具有统计学意义（P <0.05）。③配对设计t检验分析结果显示:气虚证组、血瘀证组、其他证组冠状动脉支架植入术前、术后HO-1表达差异无统计学意义（P> 0.05）;痰浊证组冠状动脉支架植入术前血清HO-1为（14.02±2.88）ng/mL,术后HO-1为（12.80±2.54）ng/mL,痰浊证患者术后HO-1表达水平比术前更低,差异具有统计学意义（P <0.05）。结论:本研究发现冠心病的中医证候要素痰浊证与血清Betatrophin、HO-1密切相关。
潘燕[6]（2019）在《一氧化碳释放分子-3对小鼠RAW264.7细胞破骨分化的抑制作用及其机制的研究》文中提出背景和目的牙周炎是由牙周致病菌引起的牙周组织慢性感染性疾病,是口腔常见病、多发病,发病率高达80%以上。牙周炎会导致牙周组织结构破坏,牙周附着丧失,继而形成牙周袋甚至牙齿松动、脱落,是导致成年人失牙的主要原因[1]。临床上牙周炎的治疗方法包括牙周基础治疗,同时配合全身或局部应用抗生素治疗,以及手术、修复治疗和支持治疗[2]。成骨细胞导致的骨形成和破骨细胞引起的骨吸收之间维持着相互耦联的动态平衡,骨的形态因之能保持稳定。当各种骨吸收刺激因子诱导大量的破骨细胞活化,导致牙槽骨发生显着破坏吸收时,仅仅依靠简单的物理和化学治疗很难逆转牙槽骨出现的破坏趋势。因此,如果能够在牙周炎症的初期抑制破骨细胞分化成熟、减少牙槽骨的吸收,这对治疗牙周炎、维持患牙功能甚至保留患牙尤为重要。本课题以小鼠RAW264.7细胞为体外研究模型,研究CORM-3对RAW264.7这一小鼠源性破骨前体细胞向破骨细胞分化的抑制作用,并探讨其作用机制;并以C57小鼠为体内实验模型,检测CORM-3对实验性牙周炎小鼠牙槽骨吸收的抑制作用,以期为牙周炎的临床治疗提供新的思路。RAW264.7细胞是小鼠源性破骨前体细胞,该细胞株最初来源于Abelson小鼠白血病病毒所致的肿瘤。通过RANKL诱导RAW264.7细胞获得成熟破骨细胞是一种较好的获取破骨细胞的方法。曾有多种破骨前体细胞系（如FDCP、HL-60细胞、C7细胞和FLG29.1等）用于破骨细胞的研究[5],但目前公认的唯一成系的破骨细胞前体细胞是RAW264.7[6],该细胞可表达破骨细胞表型标志基因,与破骨细胞的基因表达谱极其相似,且能形成骨吸收陷窝[7]。RANKL刺激RAW264.7细胞后,与骨吸收有关的基因如ca-thepsin K等表达显着上调,进一步表明RAW264.7细胞是一种较好的破骨前体细胞模型。在破骨细胞前体细胞至成熟破骨细胞的分化过程中有一系列标志性基因产生,可作为破骨细胞及其分化阶段的标识。RANKL/RANK/OPG是调节破骨细胞分化成熟和骨吸收功能的关键系统[8],当多种刺激骨吸收因子作用于成骨/基质细胞后,成骨/基质细胞在其表面表达RANKL特异性的识别破骨细胞前体,并与其膜上的功能性受体RANK结合,刺激破骨细胞前体发育成成熟的破骨细胞。同时RANKL还能通过RANK途径,使成熟的破骨细胞内迅速形成肌动蛋白环,激活成熟的破骨细胞发挥骨吸收功能。抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）是在破骨细胞中高度表达的关键酶,并参与破骨细胞介导的骨转换过程。组织蛋白酶K（Cathepsin K）是表达于破骨细胞上并以溶胶原形式存在的半胱氨酸蛋白酶。Cts-K与TRAP均为鉴定破骨细胞的重要基因[9]。基质金属蛋白酶（MMP）属于锌结合肽链内切酶家族。为包括骨组织在内的多种组织细胞外基质降解所必须。MMP,尤其是MMP-9在破骨细胞中高表达,是降解细胞外基质、参与骨重建的重要蛋白酶,在破骨细胞活性增强的骨吸收中起重要作用[10]。CORM是近年来新合成的一种CO复合物,经适当溶剂溶解后能够在生理环境下可控制地释放CO,可作为外源性CO供源。已有研究证实,CORM能抑制关节炎小鼠病变区内多种炎症分子的表达,有效改善其临床表征[11]CORM通过其抗氧化、抗炎及抗细胞凋亡作用,可以减轻脂多糖诱导下的大鼠多器官功能损伤[12]。本课题组在前期研究中已发现CORM作为外源性CO供源,能够抑制炎症因子诱导的人牙龈成纤维细胞黏附分子的表达,降低免疫活性细胞的浸润和黏附[13];同时还发现CORM能有效抑制实验性牙周炎大鼠血清中TNF-α和IL-1β的升高,抑制牙槽骨的吸收及病变区域炎症细胞的浸润,证实CORM能有效抑制大鼠实验性牙周炎的病理进程。血红素氧合酶-1（HO-1）是血红素降解的限速酶。HO系统是广泛存在于人和哺乳动物体内的微粒体酶系统。在正常状态下,HO-1呈低水平表达,易受多种因素诱导表达,如血红素、细胞因子、CO[14]等。已有研究表明HO-1在骨改建过程中可起到直接的调节作用[15,16]。本课题通过培养小鼠RAW264.7细胞并对该细胞进行破骨分化诱导,建立体外破骨细胞分化体系,然后在该体系中加入CORM-3,证实CORM-3通过HO-1途径在一定程度上抑制破骨细胞的分化与成熟。同时通过建立实验性牙周炎小鼠模型,经腹腔注射CORM-3,发现CORM-3能够抑制实验性牙周炎小鼠牙槽骨内破骨细胞的形成和牙槽骨的吸收。以往对牙周炎治疗的研究多数针对控制牙周炎症方面或聚焦研究成骨方面,本实验以抑制骨吸收为目标,从延缓牙周炎牙槽骨吸收进程入手,为牙周炎的临床治疗提供了新的思路以及实验基础和理论依据。方法1.小鼠RAW264.7细胞破骨分化模型的建立将小鼠RAW264.7细胞以5×104的密度接种于6孔板,细胞分为两组:对照组和破骨诱导组（100μg/LRANKL+50 μg/LM-CSF）,每组设3个复孔。培养5天后,用TRAP染色法检测不同组细胞破骨分化的情况。2.不同浓度CORM-3对小鼠RAW264.7细胞活性的影响RAW264.7细胞于0、100、200、400及800μM的CORM-3培养液分别培养24h和48h后,以CCK-8法检测不同浓度CORM-3对RAW264.7细胞活性的影响。3.CORM-3抑制RAW264.7细胞破骨分化将小鼠RAW264.7细胞以5×104的密度接种于6孔板,细胞分为三组:对照组、破骨诱导组（100 μg/L RANKL+50 μg/L M-CSF）和CORM-3组（200 μM CORM-3+100μg/LRANKL+50μg/LM-CSF）,每组设3个复孔。培养5天后,用TRAP染色法检测不同组细胞破骨分化的情况。4.CORM-3抑制小鼠RAW264.7细胞破骨分化四种破骨相关因子（RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K）mRNA和蛋白表达将小鼠RAW264.7细胞以5×104细胞密度接种于6孔板,细胞分为四组:对照组、破骨诱导组（100 μg/L RANKL+50 μg/L M-CSF）、失活 CORM-3 组（200μM失活 CORM-3+100 μg/L RANKL+50 μg/L M-CSF）和 CORM-3 组（200 μM CORM-3+100 μg/LRANKL+50 μg/LM-CSF）,每组设 3 个复孔。细胞培养 5、7、9天后,用RT-PCR和Western Blot方法分别检测细胞中RANK,TRAP,MMP-9和Cts-K四种破骨相关因子的mRNA及蛋白表达。上述实验均重复至少三次。5.HO-1基因沉默慢病毒转染实验将小鼠RAW264.7细胞以5×105细胞密度接种于12孔板,细胞分为五组:空白组、NC对照组、SH-1病毒组、SH-2病毒组和SH-3病毒组,每组均分为三个MOI值（MOI=40、50、60）,感染5天后在荧光显微镜下观察选出最佳感染MOI值;用最佳MOI值组别的细胞进行PT-PCR和Westen Blot方法检测,筛选出感染效率最高的慢病毒进行后续正式感染实验。6.HO-1基因沉默后CORM-3对小鼠RAW264.7细胞破骨分化四种破骨相关因子（RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K）mRNA和蛋白表达的影响HO-1基因沉默后的小鼠RAW264.7细胞以5×104细胞密度接种于6孔板。细胞分为4组:对照组、破骨诱导组（100 μg/LRANKL+50 μg/LM-CSF）、失活 CORM-3 组（200 μM 失活 CORM-3+100 μg/L RANKL+50 μg/L M-CSF）和CORM-3 组（200 μM CORM-3+100 μg/L RANKL+50 μg/L M-CSF）,每组设三个复孔。细胞培养5、7、9天后,分别用实时荧光定量PCR及Western Blot方法检测细胞中RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K的mRNA及蛋白表达。上述实验均重复至少三次。7.CORM-3抑制实验性牙周炎小鼠牙槽骨内破骨细胞分化成熟及牙槽骨吸收选择雄性8周龄C57小鼠36只（23g-25g）。将C57小鼠随机分为三组（每组12只）,即正常组、慢性牙周炎组（CP组）及CORM-3干预牙周炎组（CORM-3组）。其中,CP组和CORM-3组采用丝线结扎上颌第二磨牙同时局部注射内毒素法建立牙周炎模型。CORM-3组和CP组自结扎当天起分别腹腔注射一氧化碳释放分子-3溶液（CORM-3,10 mg/kg/d）和等体积无菌生理盐水。分别于牙周结扎的第7天和第14天,各组分别处死6只小鼠,并制作双侧上颂骨标本。一侧上颌骨标本去除附着的牙周软组织用甲苯胺蓝染色后,在体视显微镜下观察每组牙槽骨吸收情况;另一侧上颌骨标本经固定、脱钙、透明、包埋后制作常规石蜡切片,TRAP染色后显微镜下观察每组牙槽骨内破骨细胞分化成熟的情况。结果1.小鼠RAW264.7细胞破骨分化模型的建立RAW264.7细胞加入破骨诱导液诱导5天后,TRAP染色显示有明显破骨细胞形成,且破骨细胞数量显着高于对照组（P<0.05）。2.不同浓度CORM-3对小鼠RAW264.7细胞活性的影响24h和48hCCK-8检测结果均显示:1 00μM和200μM的CORM-3均不影响RAW264.7细胞的活性,且200μM的CORM-3对RAW264.7细胞增殖有显着的促进作用,而800μM的CORM-3显着抑制了RAW264.7细胞的增殖,（P<0.05）。因此选择浓度为200μM的CORM-3作为后续实验操作浓度。3.CORM-3抑制RAW264.7细胞破骨分化RAW264.7细胞破骨诱导的同时加入CORM-3,5天后TRAP染色显示CORM-3干预组仅有少量破骨细胞形成,且破骨细胞数量显着低于破骨诱导组（P<0.05）。4.CORM-3抑制小鼠RAW264.7细胞破骨分化四种破骨相关因子（RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K）mRNA和蛋白表达RAW264.7细胞进行破骨诱导后,用实时荧光定量PCR技术检测第5、7、9天4种破骨相关基因RANK,TRAP,MMP-9,Cathepsin K的mRNA表达,结果显示,第5、7、9天破骨诱导组中细胞四种因子mRNA的表达均显着高于对照组（P<0.05）。CORM-3组中四种因子mRNA的表达较之破骨诱导组有显着降低（P<0.05）。失活 CORM-3 组中,RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K 的 mRNA表达比CORM-3组有显着增强（P<0.05）,但与破骨诱导组相比无显着差异（P＞0.05）。Western Blot检测结果显示第5、7、9天破骨诱导组中细胞RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K的蛋白表达均显着高于对照组（P<0.05）。而CORM-3组中四种因子的蛋白表达较之破骨诱导组有显着降低（P<0.05）。失活CORM-3组中,RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K 的蛋白表达显着高于 CORM-3 组（P<0.05）,但与破骨诱导组相比无显着差异（P>0.05）。5.HO-1基因沉默慢病毒转染实验实验结果显示:SH-3病毒在MOI值为60时对小鼠RAW264.7细胞HO-1基因的沉默效率最高。6.HO-1基因沉默后CORM-3对小鼠RAW264.7细胞破骨分化四种破骨相关因子（RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K）mRNA和蛋白表达的影响小鼠RAW264.7细胞中的HO-1基因沉默后,再进行破骨诱导,用荧光实时定量 PCR 技术检测第 5、7、9 天 RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K 的 mRNA 表达。结果显示,破骨诱导组、失活CORM-3组及CORM-3组四种因子的mRNA表达均比对照组有显着增强（P<0.05）。三组间比较,四种因子的mRNA表达无显着性差别（P＞0.05）。Western Blot检测结果显示第5、7、9天破骨诱导组、失活CORM-3组及CORM-3组中RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K的蛋白表达较对照组显着增加（P<0.05）,而CORM-3组与破骨诱导组相比,四种因子的表达无显着性差异（P<0.05）。7.CORM-3抑制实验性牙周炎小鼠牙槽骨内破骨细胞分化成熟及牙槽骨吸收实验性牙周炎小鼠经腹腔注射CORM-3 7天、14天后,小鼠上颌骨甲苯胺蓝染色结果显示,CP组牙槽骨高度显着低于CORM-3组（P<0.05）。上颌骨TRAP染色结果显示,CORM-3组牙槽骨内成熟破骨细胞数量较CP组显着减少（P<0.05）。结论1.CORM-3能够抑制RANKL+M-CSF诱导的小鼠RAW264.7细胞向破骨细胞分化。2.CORM-3能够显着降低破骨相关因子RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K的mRNA及蛋白表达。这一抑制作用是通过CORM-3释放的CO实现的。3.将RAW264.7细胞中HO-1基因沉默后,CORM-3对破骨诱导过程中RANK,TRAP,MMP-9,Cts-K的mRNA及蛋白表达的调控作用丧失,表明CORM-3对RAW264.7细胞破骨分化的抑制作用是通过HO-1通路进行的。4.CORM-3能够抑制实验性牙周炎小鼠牙槽骨内破骨细胞的分化成熟,抑制牙周炎小鼠牙槽骨的吸收。
代娜[7]（2019）在《sEHi对人冠状动脉内皮细胞及川崎病小鼠心脏血管病变的影响》文中认为研究背景:川崎病（Kawasaki disease,KD）是一种全身性自限性血管炎,主要发生于5岁以下的儿童。该疾病的主要且严重的并发症是冠状动脉病变（coronary artery leision,CAL）,CAL被认为是目前儿童获得性心脏病的主要原因。在全球范围内,中国儿童川崎病发病率仅次于韩国和日本,居第三位。川崎病首例报告至今已有50年,尽管该病的病因不是太明确,但有研究表明川崎病多发生于有遗传易感性的儿童,并在某些特定的感染原作用下发病。异常免疫反应也被认为是该疾病临床前期和急性期的关键。急性期大剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIG）以及中至高剂量阿司匹林是目前治疗的黄金标准。尽管IVIG作用的具体机制仍不清楚,但其广泛的抗炎作用被认为是治疗川崎病的一个重要因素。然而,大约20%的川崎病患儿对大剂量IVIG没有明显反应,表现为发热不退和炎性指标不下降。另外,对初始IVIG治疗反应失败后的替代疗法目前国内外没有确定的统一方案,导致CAL的发病率居高不下。因此,寻找更有效治疗方案是非常有必要的。环氧二十碳三稀酸（epoxyeicosatrienoic acids,EETs）是一种环氧脂肪酸,EETs能以自分泌和旁分泌的形式在病理生理条件下发挥很多的生物学作用,包括抗炎、抗凋亡、抗纤维化、抗氧化剂等,另外有证据表明EETs在多种心血管疾病中有保护作用,包括减轻心脏损伤、抗高血压、促进血管修复等作用。然而EETs在体内能被可溶性环氧化物水解本科（soluble epoxide hydrolase,sEH）快速水解为无活性的碳十三烯酸（dihydroxyeicosatrienoic acids,DHETs）。而可溶性环氧化物水解酶抑制剂（sEH inhibitors,sEHi）可以通过抑制这个途径能够有效增加血浆和组织中EETs的含量,从而增强EETs的各种生理学作用。12-（3-adamantan-1-yl-ureido）-dodecanoic acid（AUDA）是一种可溶性环氧化物水解酶抑制剂,可以通过抑制sEH的水解作用从而增加EETs的含量,增强EETs的抗炎及血管修复作用。新近研究表明,AUDA除了有抑制sEH的作用外,它自身还有抗炎和降压的作用。而AUDA是否对川崎病血管炎反应和冠脉损伤有保护作用尚未见报道。目的:1.研究AUDA对人冠状动脉内皮细胞（human coronary arterial endothelial cells,HCAECs）迁移、粘附、增殖和新生血管形成功能的影响及机制,探讨AUDA是否具有促进血管修复的作用。2.研究AUDA对川崎病小鼠心脏组织及血管病理及炎症因子的影响,探讨AUDA是否具有抗血管炎的作用。3.研究EETs在川崎病患儿外周血中的表达变化及临床意义。方法:1.AUDA对HCAECs细胞迁移、细胞粘附、细胞增殖及血管生成功能的影响及可能机制研究1.1 将不同浓度的（0、1、10、50、100、100μmol/L+5 μmol/LGW9662）AUDA处理的HCAECs添加至transwell板上层,检测sEHi对HCAECs细胞迁移功能的影响;1.2 将不同浓度AUDA（0、1、10、50、100、100 μmol/L+5pmol/L GW9662）干预的HCAECs加入人纤维连接蛋白包被的96孔培养板,检测sEHi对HCAECs细胞粘附功能的影响;1.3 采用CCK-8法检测不同浓度AUDA（0、1、10、50、100、100 pmol/L+5 pmol/L GW9662）对HCAECs细胞增殖功能的影响;1.4 将不同浓度AUDA（0、1、10、50、100、100 μmol/L+5 μmol/LGW9662）处理的HCAECs加入Matrigel包被的96孔培养板,检测sEHi对HCAECs细胞血管生成功能的影响。1.5采用实时荧光定量RT-PCR法和ELISA法检测100 μmol/L AUDA干预后PPARγ的表达变化;将PPARγ特异性siRNA/PPARγ过表达质粒转染入HCAECs细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖变化,以探讨AUDA在HCAECs细胞中的作用靶点和信号转导通路。2.采用干酪乳杆菌细胞壁成分（LCWE）诱导C57BL/6小鼠川崎病模型,分析AUDA对小鼠冠状动脉炎症反应的影响,并进一步从蛋白和基因水平检测心脏组织中TNF-α、IL-1β、MMP-9炎症因子的表达变化。2.1实验小鼠随机分为四组,每组5例,分别为:PBS组,LCWE组,LCWE+AUDA组,LCWE+AUDA+GW9662组;2.2分别在第3、14、28天处死小鼠,取小鼠心脏组织,一部分心脏组织立即置于-80℃冰箱保存备检,一部分心脏组织石蜡包埋固定、切片,进行HE染色,观察小鼠心脏组织炎症变化。2.3采用实时荧光定量RT-PCR法和ELISA法分别检测各组小鼠心脏组织中14,15-EET的mRNA和蛋白表达水平;2.4选择腹腔注射各组药物后第14天的小鼠为研究对象,取小鼠心脏组织切片进行HE染色,检测各组小鼠心脏组织炎症反应变化情况;2.5选取腹腔注射各组药物后第14天的小鼠为研究对象,采用ELISA法检测小鼠心脏组织中TNF-α、IL-1β、MMP-9蛋白的表达变化;2.6以注射各组药物后第14天的小鼠为研究对象,实时荧光定量RT-PCR法检测小鼠心脏组织中TNF-α、IL-1β、MMP-9基因的表达。3.检测EETs在川崎病患儿外周血中的表达变化及其与冠脉损伤的关系3.1收集川崎病患儿及健康对照组的外周血样本（均签署知情同意书）,并用统计学方法分析各组的临床资料;3.2分别采用实时荧光定量RT-PCR法和ELISA法检测14,15-EET在各组样本中的mRNA和蛋白含量,分析其与冠脉损伤的关系。3.3分别利用实时荧光定量RT-PCR法和ELISA法检测TNF-α、IL-1β和MMP-9在各组样本中的mRNA和蛋白含量,分析其与冠脉损伤的关系。结果:1.AUDA对HCAECs细胞迁移,细胞粘附,细胞增殖及血管生成功能的影响:1.1随着加入AUDA浓度的增加,迁移细胞的数量逐渐增多,提示AUDA以浓度梯度的方式促进HCAECs的迁移,与0μmol/LsEHi组相比,差异具有统计学差异（P<0.05）,给予PPARγ抑制剂GW9662干预后,细胞的迁移能力降低（P<0.05）。1.2随着加入AUDA浓度的增加,细胞粘附的数量逐渐增多,提示AUDA以浓度梯度的方式促进HCAECs的粘附,与0μmol/L AUDA组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）,给予PPARy抑制剂GW9662干预后,细胞的粘附能力降低（P<0.05）。1.3随着加入AUDA浓度的增加,OD值逐渐升高,提示AUDA以浓度梯度的方式促进HCAECs的增殖,与Oμmol/LAUDA组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）给予PPARy抑制剂GW9662干预后,细胞的增殖能力降低（P<0.05）。1.4随着加入AUDA浓度的增加,测量的血管主干长度逐渐增长,提示AUDA以浓度梯度的方式促进HCAECs的血管生成能力,与Oμmol/L AUDA组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）,给予PPARγ抑制剂GW9662干预后,细胞的血管生成能力有所降低（P<0.05）。1.5加入100μmol/LAUDA显着增强了HCAECs中PPARy的表达水平（P<0.01）,PPARγ敲降组细胞增殖能力显着下降（P<0.05）,而PPARγ过表达作用则相反（P<0.01）,100μmol/LAUDA增强了细胞增殖能力（P<0.01）;在 100μmol/LAUDA干预的细胞中敲降PPARγ后,细胞增殖能力降低（P<0.05）。上述结果提示,AUDA可能通过上调PPARγ促进人冠状动脉内皮细胞的增殖。1.6 100μmol/L AUDA干预人冠状动脉内皮细胞或过表达PPARγ后,STAT1 mRNA水平显着下降（P<0.05）;而PPARy敲降组STAT1 mRNA水平显着上升（P<0.01）。在100μmol/LAUDA干预的细胞中敲降PPARγ后,STAT1表达上升到对照组水平（P<0.05）。上述结果表明,AUDA可能通过上调PPARy抑制JAK/STAT1信号通路,进而发挥抗炎作用。2.采用干酪乳杆菌细胞壁成分（LCWE）腹腔注射建立C57BL/6小鼠川崎病模型,探讨AUDA对小鼠冠状动脉炎症的影响,并进一步从蛋白和基因水平检测心脏组织中TNF-α、IL-1β、MMP-9炎症因子的表达变化。2.1心脏组织病理切片结果显示:PBS组小鼠,心脏组织没有明显的炎症细胞浸润,而LCWE组小鼠,第14天炎症细胞浸润明显。脾脏组织病理切片显示:PBS组小鼠脾脏结构清楚,脾小体结构完整,而LCWE组小鼠脾小体增生、融合,以14天最明显。2.2实时荧光定量RT-PCR和ELISA结果显示,注射LCWE后第3天14,15-EET的表达水平显着升高,第14天表达水平下降,第28天基本降至正常对照水平（P<0.05）。2.3以注射各组药物后第14天的小鼠为研究对象,PBS组小鼠,心脏组织没有发现有明显的炎症细胞浸润,而LCWE组小鼠,冠状动脉周围有明显炎症细胞浸润,LCWE+AUDA组,有少许炎症细胞浸润,而LCWE+AUDA+GW9662组,与LCWE+AUDA组相比,炎症细胞浸润增多。2.4以注射各组药物后第14天的小鼠为研究对象,LCWE组小鼠心脏组织中TNF-α、IL-1β、MMP-9的蛋白水平均高于PBS组,LCWE+AUDA组TNF-α、IL-1 β、MMP-9的蛋白水平均低于LCWE组;而LCWE+AUDA+GW9662组,与LCWE+AUDA组相比,TNF-α、IL-1β、MMP-9的蛋白水平增高（P<0.05）。2.5以注射各组药物后第14天的小鼠为研究对象,与PBS组相比,LCWE组小鼠心脏组织中TNF-α、IL-1β、MMP-9的基因水平显着升高;LCWE+AUDA组中TNF-α、IL-1β、MMP-9的基因水平均低于LCWE组;而与LCWE+AUDA组相比,LCWE+AUDA+GW9662组中TNF-α、IL-1β、MMP-9的基因水平增高（P<0.05）。3.EETs在川崎病患儿外周血中的表达变化及临床意义:3.1与健康对照组相比,14,15-EET在川崎病患儿外周血中表达增强（P<0.01）。3.2与无冠脉损伤的川崎病患儿相比,14,15-EET在发生冠脉损伤的川崎病患儿外周血中高表达（P<0.05）。3.3与健康对照组相比,TNF-α、IL-1β和MMP-9在川崎病患儿外周血中的表达水平显着上调;与无冠脉损伤的川崎病患儿相比,在发生冠脉损伤的川崎病患儿外周血中异常高表达（P<0.05）。结论:1.AUDA能够促进人冠状动脉内皮细胞的功能,促进血管修复;2.AUDA能够减轻川崎病小鼠心脏组织的炎症反应;3.AUDA发挥上述作用可能是通过PPARy/STAT1信号通路实现的;4.川崎病患儿外周血EETs表达升高;合并冠脉病变者表达水平更高,提示EETs对川崎病患儿可能有保护作用。
李土明,钟萍,王潇,吴滢,童舒雯[8]（2018）在《血红素氧合酶1与急性脑梗死患者病情严重程度的相关性》文中指出目的探讨血清血红素氧合酶1（HO-1）水平与急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者病情严重程度的相关性。方法回顾性连续纳入2016年1月至2017年12月上海市中西医结合医院神经内科急性大动脉粥样硬化性脑梗死住院患者107例为脑梗死组（首次发病且发病时间≤72 h）。选择同期体检健康者108例为对照组。记录并对比两组研究对象的基线资料及实验室检查结果,包括性别、年龄、高血压病、糖尿病、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血脂、空腹血糖、HO-1水平等。根据脑梗死组患者基线NIHSS评分,将病情严重程度分为轻度（<5分）、中度（5～15分）、重度（≥16分）,并比较病情严重程度间HO-1水平的差异。分析病情严重程度与HO-1水平的相关性。结果 （1）脑梗死组高血压病、糖尿病、吸烟史比例高于对照组,组间差异均有统计学意义（均P<0.05）;年龄、性别、冠心病史、饮酒史的组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。（2）脑梗死组血清HO-1水平明显高于对照组,组间差异有统计学意义[（10.4±4.0）μg/L比（3.5±1.5）μg/L,P<0.01]。（3）轻、中、重度急性脑梗死患者HO-1水平分别为（8.3±2.3）、（1 0.0±3.5）、（13.7±4.2）μg/L,组间差异有统计学意义（F=23.6,P<0.01）。（4）NIHSS评分与H0-1水平呈中度正相关（r=0.4936,P<0.01）。结论急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者病情严重程度越重,HO-1水平越高。
李长江[9]（2018）在《冠心病患者支架植入术后中医证候要素变化及不同证候要素中Betatrophin和血红素氧合酶1表达变化的研究》文中认为目的:系统观察分析冠心病（coronary heart disease,CHD）患者支架植入术后的中医证候要素变化情况及变化规律,探索支架植入术前、术后中医证候要素与HO-1、Betatrophin表达水平变化的关系,提高中西医结合诊断、防治冠心病水平。方法:（1）2016年6月至2017年5月西南医科大学附属中医医院的住院患者,纳入确诊为冠心病且行冠状动脉支架植入术的患者200例为研究对象;（2）记录所有病例支架植入术前基本信息（包括性别、年龄、BMI、血脂、血压等情况）、中医证候要素辨证分型、填写CRF表、建立数据库;（3）观察指标:血瘀证、痰浊证、气虚证及其他证各组冠状动脉支架植入术前Gensini积分;观察各组冠心病患者支架植入术后1周、1月、3月、6月的中医证候要素;观察主要心脏不良事件（major adverse cardiac event,MACE）,包括:再发心肌梗死、再次PCI、再次住院及死亡;采用ELISA法检测所有冠心病病例支架植入术前1天、术后3天内血红素氧合酶1（HO-1）、血清Betatrophin表达水平在不同中医证候要素中的变化。（4）统计软件SPSS20.0用于相关数据的统计描述与分析。结果:（1）本研究共纳入200名研究对象,其中,在研究过程中,有4例研究对象发生死亡,3例研究对象出现失访,故最终纳入193例进行统计分析。其中,女性62例（32.1%）、男性131例（67.9%）,年龄平均为64.72±10.78岁;体重指数平均为24.29±3.31kg/m-2;其病史中吸烟者有98例（50.8%）,高血压病患者127例（65.8%）、糖尿病患者45例（23.3%）、心律失常者12例（6.2%）。冠状动脉支架植入术前中医证候要素分类中,气虚证36例（18.7%）、血瘀证102例（52.8%）、痰浊证42例（21.8%）、其他证13例（6.7%）。卡方检验及单因素方差分析显示:不同中医证候要素患者的年龄、性别构成、吸烟史、高血压病、糖尿病、心律失常在冠状动脉支架植入术前的差异均无统计学意义（P>0.05）。单因素方差分析及秩和检验分析结果提示:冠脉支架植入术前不同中医证候要素患者的BMI、血糖、LDL-C、BNP、血尿酸、血肌酐、Gensini积分的差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）卡方检验结果显示:冠心病患者支架植入术后在不同时间点中医证候要素分布差异具有统计学意义（P<0.05）,具体变化是:术后1周:血瘀证>气虚证>痰浊证;术后1月、术后3月:气虚证>血瘀者>痰浊证;术后6月:血瘀证>气虚证>痰浊证。（3）综合分析显示:冠状动脉支架植入术前中医证候要素与术后1周、1月、3月中医证候要素的差异具有统计学意义（P<0.05）,与术后6月中医证候要素的差异无统计学意义,故患者中医证候要素的转化有可能始于术后1周,在3至6月期间中医证候要素与术前之间的差异逐渐减小。（4）卡方检验用分析结果显示:冠心病患者支架植入术后血瘀证、痰浊证、气虚证随着时间的推移证候要素之间发生了相互转化,差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）配对设计t检验分析结果显示:气虚证组、血瘀证组、其他证组冠状动脉支架植入术前、术后血清Betatrophin表达差异无统计学意义（P>0.05）;痰浊证组冠状动脉支架植入术前血清Betatrophin为29.20±9.21pg/mL,术后Betatrophin为33.94±11.55pg/mL,痰浊证病例术后Betatrophin表达水平比术前高,且差异具有统计学意义（P<0.05）。（6）配对设计t检验分析结果显示:气虚证组、血瘀证组、其他证组冠状动脉支架植入术前、术后HO-1表达差异无统计学意义（P>0.05）;痰浊证组冠状动脉支架植入术前血清HO-1为14.02±2.88ng/mL,术后HO-1为12.80±2.54ng/mL,痰浊证患者术后HO-1表达水平比术前更低,差异具有统计学意义（P<0.05）;另外,单因素方差分析显示:冠脉支架植入术前不同中医证候要素患者血清HO-1的差异无统计学意义（P>0.05）;术后血清HO-1:血瘀证>气虚证>痰浊证,冠状动脉支架植入术后不同中医证候要素患者血清HO-1的差异具有统计学意义（P<0.05）。（7）秩和检验分析结果显示:冠脉支架植入术后1周、术后6个月不同中医证候要素患者支架数量、冠脉病变血管支数比较差异无统计学意义（P>0.05）;卡方检验分析结果显示:冠状动脉支架植入术后1周,血瘀证组患者中出现ACS的比例较大,差异具有统计学意义（P<0.05）;冠状动脉支架植入术后6个月,不同中医证候要素患者的冠心病类型构成比之间差异无统计学意义（P>0.05）。（8）MACE结果:死亡病例共4例（2.0%）,患者均为血瘀证;血瘀证组再住院11例,气虚证组再住院有2例,痰浊证组再住院有3例。观察病例中无再发心肌梗死、冠状动脉支架内再狭窄病例。结论:1.冠心病患者支架植入术后不同时间点中医症候要素的变化规律是:术后1周:血瘀证>气虚证>痰浊证;术后1个月、3个月:气虚证>血瘀者>痰浊证;术后6个月:血瘀证>气虚证>痰浊证。2.冠状动脉支架植入术后患者中医证候要素的转化可能始于术后1周,在术后3个月、6个月时中医证候要素与术前之间的差异逐渐减小。3.痰浊证与血清Betatrophin、HO-1密切相关。4.血瘀证主要心脏不良事件发生率高。
刘晶晶,井立省,王军[10]（2018）在《血浆血红素加氧酶1和基质金属蛋白酶9与冠心病的相关性分析》文中研究指明目的探讨血浆血红素加氧酶1（heme oxygenase-1 HO-1）和血浆基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与冠心病的相关性。方法选择2011年3月至2014年12月在北京市门头沟区医院心内科疑似冠心病的住院患者292例,其中男性167例,女性125例;年龄3490（64±12）岁。根据冠脉造影（coronary angiography,CAG）结果分为对照组（143例）和冠心病组（149例）,冠心病组根据病变支数又分为单支病变（38例）、双支病变（46例）、多支病变（65例）,测量患者HO-1及MMP-9水平,计算冠心病组Gensini积分;同时收集病史、尿酸、血脂、高敏C反应蛋白、糖化血红蛋白等指标,评价HO-1、MMP-9与冠心病的相关性。结果 （1）冠心病组MMP-9及Gensini积分明显高于对照组（P<0.05）,HO-1水平明显低于对照组（P<0.05）;（2）MMP-9及Gensini积分随着病变血管数增加而升高（P<0.05）,HO-I水平则降低（P<0.05）;（3）HO-1与Gensini积分呈负相关（r=-0.952,P<0.01）,MMP-9与Gensini积分呈正相关（r=0.881,P<0.01）,HO-1与MMP-9呈负相关（r=-0.818,P<0.01）。结论血浆中HO-1和MMP-9水平与冠心病有关。
二、血红素氧合酶1与冠心病患者冠状动脉病变及其形态的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血红素氧合酶1与冠心病患者冠状动脉病变及其形态的关系（论文提纲范文）
（1）心肌缺血再灌注损伤过程中的类二十烷酸代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 缩略词表 |
| 课题设计 |
| 实验路线 |
| 实验内容 |
| 一、动物实验 |
| 二、临床实验 |
| 三、细胞实验 |
| 四、数据分析方法 |
| 实验结果 |
| 一、小鼠心肌缺血再灌注损伤模型类二十烷酸组学研究 |
| 二、STEMI患者接受PCI手术前后类二十烷酸代谢组学研究 |
| 三、小鼠与人类二十烷酸代谢组学的比较 |
| 分析与讨论 |
| 一、利用类二十烷酸代谢组学方法研究MIRI的意义及研究思路 |
| 二、关于小鼠IR模型中的类二十烷酸组学研究的讨论 |
| 三、关于STMEI患者MIRI过程中类二十烷酸代谢组学研究的讨论 |
| 四、MIRI过程中类二十烷酸代谢的系统性分析 |
| 五、以类二十烷酸代谢通路为靶点对MIRI过程进行系统性干预的策略 |
| 六、本工作的不足之处 |
| 结论 |
| 研究意义 |
| 文献综述 类二十烷酸与心血管病之间的关系 |
| 参考文献 |
| 相关研究成果 |
| 致谢 |
（2）血红蛋白清道夫受体CD163基因（rs10743940 rs1419980）多态性与血脂及冠心病相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 冠状动脉造影术(CAG) |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 数据采集 |
| 1.5 样本采集 |
| 2.试剂与仪器 |
| 2.1 主要实验试剂 |
| 2.2 主要实验仪器 |
| 3.DNA提取及处理 |
| 3.1 DNA提取步骤 |
| 3.2 PCR扩增 |
| 3.3 测序及测序结果分析 |
| 4.统计学分析 |
| 结果 |
| 1.PCR琼脂糖电泳结果 |
| 2.3730电泳与Genemapper分析 |
| 3.2组一般材料比较 |
| 4.2组所检基因型和等位基因频率分布情况 |
| 5.2组不同基因型与血脂水平的关系 |
| 6.多因素Logistic回归分析结果 |
| 讨论 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 中英文缩略词 |
| 致谢 |
（3）中性粒细胞淋巴细胞比值及血清总胆红素与药物洗脱支架内再狭窄的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 绪论 |
| 第二章 研究对象及方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 研究对象的采集 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 分组方法 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 观察内容 |
| 2.2 相关定义分级 |
| 2.3 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 1 一般资料比较结果 |
| 2 首次PCI及复查CAG情况 |
| 3 复查CAG术前相关检查指标比较 |
| 4 多因素Logistic回归分析 |
| 5 NLR、血清TBIL、 NLR+TBIL的ROC曲线(接受者操作特性曲线) |
| 5.1 NLR、血清TBIL的ROC曲线特征 |
| 5.2 NLR+TBIL的ROC曲线特征 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述: 中性粒细胞淋巴细胞比值及血清胆红素与心血管疾病关系的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（4）胆红素对STEMI合并代谢综合征患者临床预后的预测价值（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 研究设计 |
| 1.2 研究对象 |
| 2 内容与方法 |
| 2.1 实验室检测 |
| 2.2 基线资料 |
| 2.3 影像学检查 |
| 3 随访 |
| 4 数据录入及质量控制 |
| 5 统计学处理 |
| 6 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（5）冠心病不同中医证候要素中Betatrophin和血红素氧合酶1表达变化的研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 经皮冠状动脉介入术标准 |
| 1.2.3 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入和排除标准 |
| 1.3.1 纳入病例标准 |
| 1.3.2 排除标准 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 冠心病患者的支架植入术前临床特征 |
| 2.1.1 冠心病患者一般资料 |
| 2.1.2 冠脉支架植入术前不同中医证候要素患者一般临床特征的比较 |
| 2.1.3 冠状动脉支架植入术前不同中医证候要素患者BMI、LDL-C、血糖、血尿酸、Gensini积分比较 |
| 2.2 冠心病患者支架植入术前及术后Betatrophin表达变化 |
| 2.2.1 不同中医证候要素患者冠状动脉支架植入术前、术后血Betatrophin表达水平的比较 |
| 2.2.2 冠心病患者支架植入术前及术后HO-1表达变化 |
| 3 讨论 |
| 3.1 冠心病病例支架植入术前及术后血清Betatrophin分析 |
| 3.2 冠心病病例支架植入术前、术后血清HO-1分析 |
| 3.3 问题及展望 |
（6）一氧化碳释放分子-3对小鼠RAW264.7细胞破骨分化的抑制作用及其机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 一氧化碳释放分子-3对小鼠RAW264.7细胞破骨分化的抑制作用 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 一氧化碳释放分子-3抑制小鼠RAW264.7细胞破骨分化作用机制的研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 一氧化碳释放分子-3对实验性牙周炎小鼠牙槽骨破骨细胞分化成熟及牙槽骨吸收的抑制作用 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 伦理声明 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 外文论文 |
（7）sEHi对人冠状动脉内皮细胞及川崎病小鼠心脏血管病变的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 可溶性环氧化物水解酶抑制剂对人冠状动脉内皮细胞的影响及机制研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 可溶性环氧化物水解酶抑制剂对川崎病小鼠心脏血管病变的影响及机制研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 EETs在川崎病患儿外周血中的表达及临床意义研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 综述: 细胞色素p450环氧酶、可溶性环氧化物水解酶在心血管炎症反应中的调节作用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 附英文论文一 |
| 附英文论文二 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（8）血红素氧合酶1与急性脑梗死患者病情严重程度的相关性（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 评价标准 |
| 1.4 HO-1检测方法及判读标准 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 基线资料比较 |
| 2.2 血脂、血糖及HO-1水平比较 |
| 2.3 不同程度神经功能的急性脑梗死患者H0-1水平比较 |
| 2.4 病情严重程度与H0-1水平的相关性 |
| 3 讨论 |
（9）冠心病患者支架植入术后中医证候要素变化及不同证候要素中Betatrophin和血红素氧合酶1表达变化的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 致谢 |
| 冠心病中医证候要素文献研究(综述) |
| 参考文献 |
（10）血浆血红素加氧酶1和基质金属蛋白酶9与冠心病的相关性分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 病例资料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 术前检查 |
| 1.2.2 冠脉造影 |
| 1.2.3 测量HO-1、MMP-9值 |
| 1.2.4 Gensini积分 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 冠心病组与对照组血液HO-1、MMP-9水平及Gensini积分比较 |
| 2.2 单支与多支血管病变组HO-1、MMP-9水平及Gensini积分比较 |
| 2.3 Logistic回归分析结果 |
| 2.4 冠心病组患者HO-1、MMP-9水平与Gensini积分的相关性分析 |
| 3 讨论 |
四、血红素氧合酶1与冠心病患者冠状动脉病变及其形态的关系（论文参考文献）
- [1]心肌缺血再灌注损伤过程中的类二十烷酸代谢组学研究[D]. 张刘洋. 中国人民解放军海军军医大学, 2020(05)
- [2]血红蛋白清道夫受体CD163基因（rs10743940 rs1419980）多态性与血脂及冠心病相关性研究[D]. 郑翔. 青岛大学, 2020(01)
- [3]中性粒细胞淋巴细胞比值及血清总胆红素与药物洗脱支架内再狭窄的相关性研究[D]. 曹小虎. 扬州大学, 2020(04)
- [4]胆红素对STEMI合并代谢综合征患者临床预后的预测价值[D]. 阿吉古丽·外斯丁. 新疆医科大学, 2020(07)
- [5]冠心病不同中医证候要素中Betatrophin和血红素氧合酶1表达变化的研究[J]. 李长江,陈乔,杨思进,白雪. 中医临床研究, 2019(36)
- [6]一氧化碳释放分子-3对小鼠RAW264.7细胞破骨分化的抑制作用及其机制的研究[D]. 潘燕. 山东大学, 2019(02)
- [7]sEHi对人冠状动脉内皮细胞及川崎病小鼠心脏血管病变的影响[D]. 代娜. 山东大学, 2019(02)
- [8]血红素氧合酶1与急性脑梗死患者病情严重程度的相关性[J]. 李土明,钟萍,王潇,吴滢,童舒雯. 中国脑血管病杂志, 2018(10)
- [9]冠心病患者支架植入术后中医证候要素变化及不同证候要素中Betatrophin和血红素氧合酶1表达变化的研究[D]. 李长江. 西南医科大学, 2018(09)
- [10]血浆血红素加氧酶1和基质金属蛋白酶9与冠心病的相关性分析[J]. 刘晶晶,井立省,王军. 第三军医大学学报, 2018(13)
标签：经皮冠状动脉介入治疗论文; 冠状动脉硬化论文; 细胞分化论文; 冠状动脉狭窄论文; 心脏支架论文;